Персонализированная вакцина Moderna и Merck в сочетании с иммунотерапией снизила риск возврата меланомы на 42% по сравнению с иммунотерапией отдельно. Учёные называют результат концептуальным прорывом, но акции Moderna подешевели на 19%: инвесторы рассчитывали на больший эффект и сомневаются, что дорогая и сложная в производстве комбинация убедит врачей.
Для научного сообщества результаты испытаний противоракового препарата Moderna стали доказательством того, что высокоперсонализированное лекарство, нацеленное на иммунную систему, может работать. Для инвесторов оно сработало недостаточно хорошо. Подробности исследования показали: в сочетании с иммунотерапией вакцина снизила риск возврата меланомы на 42% по сравнению с одной иммунотерапией.
Адиль Дауд, директор по исследованиям меланомы Калифорнийского университета в Сан-Франциско, участвовавший в испытании, назвал результат «огромным концептуальным прорывом». Учёные изучают противораковые вакцины десятилетиями, но до сих пор безуспешно. Акции Moderna при этом упали на 19% в последующие дни после преждевременной публикации данных. «Инвесторы хотели увидеть нечто лучшее, что действительно указывало бы на настоящее отличие», — сказал Эван Зайгерман, аналитик BMO Capital Markets. Расхождение показывает, что ожидания инвесторов могут опережать возможности экспериментальных лекарств — даже тех, которые учёные считают значительным шагом вперёд в лечении.
Пока исследователи отмечали результаты, на Уолл-стрит опасались, что их может не хватить, чтобы убедить врачей применять ожидаемо дорогую новую комбинацию. Новые противораковые препараты выходят на рынок по цене около 400 тысяч долларов в год и выше, а эта терапия требует более сложного производства, чем большинство других.
Фармацевтические компании находятся под давлением и должны показывать успех новых лекарств. Moderna необходимо доказать, что у её мРНК-технологии есть будущее за пределами инфекционных заболеваний, где продажи снижаются уже несколько лет. Merck, соразработчик вакцины, должна показать, что сможет восполнить выручку, которую потеряет, когда примерно через два года у её блокбастера — иммунотерапевтического препарата Keytruda — истечёт патент.
Одну из проблем обсуждают и учёные, и Уолл-стрит: другое исследование показало, что применение одного лишь Keytruda перед операцией у некоторых пациентов с меланомой, по-видимому, давало схожий с вакциной результат. Merck, частично финансировавшая это исследование, заявила, что два испытания проводились на разных группах пациентов и сравнивать их нельзя. Тем не менее это вызвало вопросы у врачей.
Стоимость — «определённо один из факторов», сказала Бет Бухбиндер, онколог из Института рака Дана-Фарбер. «Гораздо проще, знаете ли, взять с полки пакет пембролизумаба», — сказала она, имея в виду Keytruda.
Иммунотерапия, такая как Keytruda и Opdivo компании Bristol-Myers Squibb, существенно сократила число смертей от меланомы с момента одобрения более десяти лет назад. Их эффективность задала высокую планку для последующих методов лечения.
Кому подойдёт вакцина
Результаты Moderna подтвердили гипотезу о том, что противораковая вакцина в дополнение к Keytruda может быть полезна некоторым пациентам. Вопрос в том, каким именно пациентам и скольким. «Это очень индивидуальный разговор», — сказала Лиза Тачики, онколог Онкологического центра Фреда Хатчинсона: нужно учитывать, насколько распространился рак и сможет ли человек переносить побочные эффекты иммунотерапии.
Пока рано говорить, насколько дольше будут жить пациенты на терапии Moderna: эти данные ожидаются больше чем через год. «Помогаем ли мы пациентам жить немного дольше? Или просто откладываем то, что потенциально всё ещё можно спасти иммунотерапией на момент рецидива?» — сказала Тачики. По мнению врачей, вакцина перспективна прежде всего для пациентов с менее продвинутой меланомой, которые не подходят для иммунотерапии перед операцией, поскольку их опухоли менее заметны.
Что известно дополнительно
Речь идёт о фазе 3 испытания INTerpath-001 (препарат интисмеран аутоген в сочетании с Keytruda) с участием 1137 пациентов с резецированной меланомой высокого риска. Полные данные представили 24 октября на конгрессе ESMO в Мадриде; ведущий исследователь — Джорджина Лонг. По данным MarketBeat, коэффициент риска составил 0,58, а двухлетняя безрецидивная выживаемость — 82,2% против 70% при одном Keytruda; риск отдалённых метастазов снизился на 38%. Преимущество проявилось примерно через шесть месяцев, что связывают со временем на изготовление персонализированного препарата. Общая выживаемость пока не оценена.
Данные попали в сеть 22 октября, до выступления на ESMO. По данным Yahoo Finance, акции Moderna в тот день падали примерно на 25% в моменте, а торги кратко приостанавливали; BioPharma Dive сообщает о снижении почти на 25%, акции Merck подешевели примерно на 1%. Аналитик RBC Трунг Хюинь назвал результаты находящимися «на низком уровне» ожиданий и добавил, что «одобрение выглядит вероятным, но коммерческий успех гораздо менее определён»; аналитик TD Cowen Тайлер Ван Бурен оценил, что данные «существенно превышают» планку, которую врачи считают значимой для изменения практики. Серьёзные нежелательные явления в двух группах были схожими; из-за побочных эффектов терапию прекратили около 7% пациентов в группе комбинации против 5% в группе сравнения.
